药物基本参数
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利用斑马鱼模型评价生殖毒性。斑马鱼成鱼体长5cm左右,其胚胎透明,在受精72h后完成孵化,并在孵出后3个月内性成熟。成年斑马鱼的繁殖周期短(一般7d左右),若条件适宜,成年雌性斑马鱼可定期产卵(每次200~300个)。在斑马鱼的早期胚胎及幼体的发育过程中,尚无性别分化,原始性腺都是相同的且具有双向发育的潜能,易受环境(温度、光照、pH值等)因素的影响而改变其遗传性别。对于雌性斑马鱼而言,产卵量是评价其繁殖力的常用生物指标,它与鱼类繁殖过程中的多个环节(卵子发育、雌雄交配行为等)相关,并对环境化学物质具有高敏感性,能直接反应鱼类繁殖力变化。环境化学物质除了直接对亲代斑马鱼的生殖系统造成损害,还可能对其子代的正常生长发育评价血糖、血脂高血管壁增厚改善功效。药物安全性有效性评价

药物安全性有效性评价,药物

脑出血是指非外伤性脑实质内部血管破裂引发的脑内出血病症,占全部脑卒中的20%~30%,急性期病死率为30%~40%。羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGCR)是他汀类药物发挥抑制作用的直接作用点,HMGCR功能被抑制会影响血管的完整性和稳定性,诱发脑出血。由于斑马鱼大脑具有典型脊椎动物脑部形态学特征,血管与神经系统在分子信号通路上与人和哺乳动物的同源性达到85%以上。在大量摄入辛伐他汀后,斑马鱼脑部也会出现脑出血的情况,患有脑出血的斑马鱼的脑部会出现明显的片状出血,而正常斑马鱼没有;由于脑出血斑马鱼的心搏输出量和血流速度也会降低,利用血流分析仪可明显观察到。脑出血可直接造成反应迟钝、运动功能障碍,可通过行为分析软件观察斑马鱼的行为轨迹。我们评价斑马鱼脑出血有4个指标:1.脑出血发生率;2.心搏输出量;3.血流速度;4.行为学(运动改善)。药物功效性评估利用斑马鱼模型评价软骨修复功效。

药物安全性有效性评价,药物

糖尿病是一种由遗传基因决定的与肥胖等环境因素促发有关的疾病,其基本病理生理为肯定或相对性胰岛素分泌不足引起的代谢紊乱。斑马鱼胰腺的形态发生和基本细胞结构、排列方式类似于哺乳动物,斑马鱼食欲调节(如血清素)和胰岛素调节功能与人类相似,斑马鱼其他涉及葡萄糖体内平衡的***系统(包括脑、肝、脂肪细胞组织和骨骼肌)的发育和功能也与哺乳动物类似。斑马鱼在糖负荷状态下表现出持续血糖高现象,用高糖高脂饲料可以诱发斑马鱼血糖高,模拟人的二型糖尿病。用血糖仪对高糖高脂斑马鱼进行血糖检测。

斑马鱼的基因与人类基因的相似度达到87%,斑马鱼肝脏中有许多与哺乳动物同源的脂质代谢酶,与哺乳动物对外源化学物质的防御机制相当,包括酶的诱导和氧化应激。而且斑马鱼幼鱼通体透明,容易观察到毒性表型。酒精性肝损伤是全世界发病率和死亡率的主要原因,酒精性肝损伤是过量饮酒的结果。当患者继续饮酒时,会诱发严重的肝损伤形式,如脂肪性肝炎,纤维化,肝硬化和肝细胞。用乙醇可以诱发斑马鱼肝脏损伤,模拟人的肝脏疾病。我们评价斑马鱼肝脏毒性有4个指标:1.肝脏面积;2.肝脏变性程度;3.卵黄囊吸收延迟的发生率(卵黄囊是脂肪,卵黄囊吸收与肝功能密切相关);4.肝脏病理切片。药物临床前研究实验。

药物安全性有效性评价,药物

药物的临床疗效一般通过疗效观测指标来记录,而疗效评价可以是某一疗效观测指标的直接测量结果,更多的是在直接测量结果基础上转化而来的、特定的评价指标来评价。同一疗效观测指标,可以转化出多种疗效评价指标,不同的疗效评价指标在药物有效性确证中的作用不同和地位不同,有的可以作为主要疗效指标,有的则作为次要疗效指标。如某一适应证的评价量表,以前后的减分值为主要疗效指标,而以50%的减分率的患者比例为次要疗效指标。而另一适应证的评价量表,以积分变化到某一积分值以下患者的比例为主要疗效指标,而前后的减分值比较为次要疗效指标。斑马鱼模型评价多发性硬化疗愈药物筛选功效。药物安全性有效性评价

利用斑马鱼模型评价对细胞色素P450的影响。药物安全性有效性评价

在药物开发的过程中,药物的有效性评价是决定药物终能否上市的关键之一。药物有效性研究包括了动物试验中的药效学研究和人体临床试验中的有效性研究。对于药物研发来说,动物药效学试验是人体试验的基础,因为如果一个化合物要作为药物用于人类,必须要有一定的动物研究的结果,再用于人体研究,才符合伦理学的原则。因此动物研究的目的就是为保证化合物初次用于人体的安全有效性,动物试验应显示主要的药效作用和毒性以及药代动力学特性,人们需要根据动物试验的结果为临床试验推荐适应症、计算进入人体试验的安全剂量。而只有通过人体临床试验证明药物的安全有效性后,药物才能终获得上市,广泛应用。药物安全性有效性评价

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