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药物企业商机

单一组学研究往往难以多方面揭示药物复杂的作用机理,多组学整合研究成为药品机理研究的新趋势。基因组学、转录组学、蛋白质组学和代谢组学等多组学数据的整合分析,能够从多个层面、系统地阐述药物与机体相互作用的机制。通过基因组学研究,可以了解药物作用相关的基因变异情况,为药物敏感性和个性化用药提供依据;转录组学分析药物处理后基因表达的变化,可发现药物调控的关键信号通路;蛋白质组学明确药物作用后蛋白质的变化,确定直接作用靶点;代谢组学则检测药物引起的代谢物变化,反映药物对机体代谢的影响。例如,在糖尿病药物机理研究中,整合多组学数据发现,某种药物不仅通过调节胰岛素分泌相关基因表达,还通过影响糖代谢关键酶的活性和代谢物水平,多途径发挥降低人体血糖作用。多组学整合研究突破了单一组学的局限性,为深入理解药物作用机理、发现新的药物作用机制和医疗靶点提供了多方面的视角。斑马鱼评价炎症反应作用。测定药品有效性实验方法

测定药品有效性实验方法,药物

利用斑马鱼模型评价多药耐药逆转作用【评价原理】大型疾病疗愈中一个普遍存在的问题就是多药耐药。在化疗引起的耐药机制中,肿瘤细胞的P-糖蛋白(P-gp)表达水平升高是主要机制之一。P-gp是一种细胞外转运子,P-gp表达水平升高会导致进入肿瘤细胞会很快被转运到细胞外,导致肿瘤细胞内的化疗药浓度达不到杀死肿瘤细胞的浓度,进而产生耐药性。让正常斑马鱼摄入荧光底物(呈红色),由于P-gp的存在,正常斑马鱼将荧光底物泵出体外,残留在体内的荧光底物很少;而用P-gp抑制剂环孢菌素A处理后,P-gp的活性受到抑制,P-gp荧光底物不能被排出,残留在斑马鱼体内的荧光底物增多。若某种药物能够增加荧光底物在斑马鱼体内的存留,则其可能是潜在的P-gp抑制剂。中药的有效性和安全性评价斑马鱼模型评价急性毒性。

测定药品有效性实验方法,药物

环境污染是NAFLD发生的重要危险因素。在动物实验中,越来越多的证据表明高脂肪饮食(HFD)会加重环境化学物质引起的NAFLD。在过去的几十年里,超重和肥胖已成为世界范围内普遍存在的健康威胁,并与NAFLD风险的增加密切相关。在此,我们的目的是确定暴露于TBPH是否会诱导NAFLD进展及其潜在机制。斑马鱼作为模型生物,在肝脏细胞组成、功能、信号和介导肝脏疾病的细胞过程方面与人类相似,使其成为研究肝脏疾病基本机制的有用系统。斑马鱼被喂食正常饮食(ND)或HFD,并进行生化测试、组织病理学观察和肝脏转录谱分析以评估NAFLD易感性。为了进一步探索NAFLD发病机制的潜在毒理学机制,我们研究了表观遗传修饰(例如DNA甲基化)。我们的研究结果表明,TBPH暴露破坏了斑马鱼的肝脏脂质代谢并诱发了NAFLD。

TBPH暴露会导致斑马鱼脂肪肝疾病的发展,并导致氧化应激。TBPH暴露破坏了斑马鱼的肝脂代谢,并诱导了非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)。TBPH暴露还导致DNA去甲基化,并影响肝脏转录组。作为健康美丽产业CRO服务开拓者与带动者、斑马鱼生物技术的全球带领者,环特生物搭建了“斑马鱼、哺乳动物、人体”多维生物技术服务体系,开展健康美丽CRO服务、科研服务、智慧实验室搭建三大业务。目前,环特已建立200多种斑马鱼模型,脑类organ、心脏类organ及各种类organ培养平台,欢迎有需要的读者垂询!利用斑马鱼模型评价促进生长发育功效。

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贫血是指人体外周血红细胞容量减少,低于正常范围下限的一种常见的临床症状。溶血性贫血是由于红细胞的破坏增速、增多,超过造血补偿能力范围时所发生的一种贫血。斑马鱼造血系统的形成,包括红系、髓系、淋系及巨核系为主的造血系统,其相关的转录因子及信号转导通路同人类有高度的同源性,这些特点使斑马鱼在人类造血系统和血液疾病的研究中有着更加大量的应用。研究表明,苯肼是一种溶血剂。苯肼作用于红细胞膜,加速膜表面亮氨酸、赖氨酸及组氨酸的水解,使大量红细胞迅速遭到破坏;同时可选择性地氧化膜骨架和α珠蛋白,并将磷脂酰丝氨酸易位至红细胞表面,导致红细胞变形性降低,增强红细胞黏附到细胞外基质的能力从而破坏循环血中的成熟红细胞,使血红蛋白变性聚集、形成Heinz小体,使得红细胞的破坏速度远大于机体红细胞再造的能力,导致机体发生溶血性贫血。用邻联茴香胺染色法对红细胞进行特异性染色(呈红色),贫血斑马鱼心脏部位的红细胞较正常斑马鱼明显减少。由于斑马鱼早期出现血液循环时胚胎透明,在解剖显微镜下可以观察到。利用斑马鱼模型评价对细胞色素P450的影响。药品功效测试

药物高通量筛选、化合物活性筛选。测定药品有效性实验方法

然后,研究人员使用定量实时聚合酶链反应(Q-PCR)技术在斑马鱼中验证了六种关键药效学成分的关键靶点。通过盐酸维拉帕米处理,成功建立了受精后(hpf)斑马鱼幼鱼48h的心力衰竭模型。斑马鱼试验表明,AG的抗心力衰竭作用因产区而异。基于UHPLC-QE-Orbitrap-MS的草药代谢组学分析结果表明,人参皂甙Rg3、人参皂甙Rg5、人参皂甙Rg6、苹果酸、奎尼酸、L-精氨基琥珀酸、3-甲基-3-丁烯基-芹糖(1→6)葡萄糖苷、拟人参皂苷F11和番荔枝碱是差异成分,可能是导致疗效变化的原因。测定药品有效性实验方法

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