临床前药物研究的安全性评价是决定新药能否进入临床试验的关键环节，也是药物研究中风险比较高、耗时长的阶段之一。杭州环特生物深度聚焦小分子药物研究的安全性评价，建立了符合GLP标准的斑马鱼毒理评价体系，为药物研究提供多方面、可靠的安全数据。在药物研究中，环特生物通过斑马鱼模型开展急性毒性、发育毒性、organ毒性、遗传毒性等多层次毒性评估，实时观测药物对胚胎发育、心血管、神经及肝肾等关键系统的影响。斑马鱼的体外发育特性允许在药物研究中对药物毒性进行动态、可视化追踪，结合分子生物学技术解析毒性机制，为药物研究中的化合物结构优化提供科学依据。通过环特生物的药物研究安全评价服务，药企可在药物研究早期淘汰高风险化合物，大幅提升药物研究成功率。利用斑马鱼模型评价抗癫痫作用。中药安全评价研究
传统药物筛选长期依赖经验主义，科研人员从天然产物、化学合成库中随机选取化合物进行测试，效率低下且成本高昂。例如，青霉素的发现虽具里程碑意义，但其过程充满偶然性，耗费了弗莱明数年时间。随着分子生物学、计算科学的发展，药物筛选逐渐转向科学系统化。高通量筛选技术（HTS）的出现，使单日化合物测试量从数十种跃升至数万种，结合自动化液体处理系统、高内涵成像技术，可同步分析细胞活性、基因表达等多维度数据。计算机辅助药物设计（CADD）则通过分子对接、药效团模型等算法，在虚拟环境中预测化合物与靶点的结合能力，将筛选范围从实体化合物库扩展至“虚拟库”，明显提升发现效率。如今，药物筛选已形成“计算筛选-实验验证-优化迭代”的闭环体系，为新药研发奠定坚实基础。药效学评价斑马鱼模型评价促进组织再生伤口愈合功效。
抗ancer药物的研发在近几十年取得了明显进展，但依然面临诸多挑战。传统的化疗药物如紫杉醇，通过干扰细胞的有丝分裂过程，阻止ancer细胞的增殖。它在多种ancer的医疗中都有应用，如乳腺ancer、卵巢ancer等。然而，化疗药物往往缺乏特异性，在杀伤ancer细胞的同时也会对正常细胞造成严重损害，引发脱发、恶心、呕吐、骨髓抑制等一系列副作用。近年来，靶向抗ancer药物应运而生，像针对肺ancer中表皮生长因子受体（EGFR）突变的厄洛替尼，它能够精细地作用于ancer细胞上的特定靶点，阻断tumor生长相关的信号通路，具有疗效明显且副作用相对较小的优势。但靶向药物也并非完美，部分患者可能会出现耐药现象，这就需要不断深入研究ancer细胞的耐药机制，开发新一代的靶向药物或者联合医疗方案，以提高ancer患者的生存率和生活质量。
研究人员对32名肝cancer患者的多区域类organ进行了基因组分析，发现明显的基因组异质性。研究人员发现，包括P1、P4、P6和P23在内的一个亚组患者在多区域样本中cancer突变负荷（TMB）存在明显差异；不同区域的cancer样本在基因突变和拷贝数变化方面存在差异（图2A）；一些与肝cancer相关的基因在不同区域的表达存在差异（图2F）。为了验证基因组和相关转录组的异质性是否可能导致药物敏感性的异质性，研究人员用79例患者的、255例PDOs研究了PLC前列药物索拉非尼（sorafenib）和乐伐替尼（lenvatinib）靶基因的表达，结果显示，一些患者（如P6和P32），在来自不同区域类organ中的靶基因表达存在很大差异，这表明可能存在cancer内药物反应的异质性。评价疏肝解酒酒精性脂肪肝防治功效。
研究人员在116名患者的376种类organ中筛选出7种PLC相关药物，包括前列药物乐伐替尼（lenvatinib）和索拉非尼（sorafenib），二线药物瑞格拉非尼（reorafenib）和阿帕替尼（apatinib），anti-VEGFR抗体贝伐单抗（bevacizumab），以及靶向具有可操作突变的ICC药物，包括佩米替尼（pemigatinib，靶向含FGFR2融合/重排的胆管cancer）和艾伏尼布 （ivosidenib，靶向IDH1突变的化疗难治性胆管cancer）。结果显示，7种筛选药物的IC50和AUC值之间存在很强的相关性。接着，研究人员基于类organ药物敏感性结果与相应临床反应进行比较，发现临床反应支持使用类organ的乐伐替尼（lenvatinib）敏感性结果，与索拉非尼（sorafenib）、阿帕替尼（apatinib）的类似比较，也证实了类organ药物筛选的预测价值。利用斑马鱼模型评价保护听力作用。药物不良反应关联性评价方法
药物如何进行正确分类？中药安全评价研究
基于HE染色，从每个组织样本中收集1-5个区域进行研究，观察证实了类organ与亲代组织间的组织病理学相似。在HCC患者中，多区域来源的类organ和亲本cancer组织都显示HCC标记物（HepPar1/AFP）和ICC标记物（KRT19/EPCAM）；患者来源的类organ异种移植物（PDOX）模型也重现了亲代cancer的组织病理学。通过免疫荧光、免疫组化，证实了类organ与组织的表型异质性。接着，研究团队通过全外显子组测序（WES）、RNA测序（RNA-seq），从体细胞突变（somatic mutations)、拷贝数变异(copy number alterations, CNA)和转录组相似性等多维度，评估类organ生物库重现PLC组织cancer间和cancer内的异质性。结果显示，cancer组织和类organ之间的突变负荷相当，包括TP53，AXIN1和CTNNB1；在cancer组织和类organ之间发现87.5%的cancer相关突变的中位一致性。这表明，类organ的组织病理学特征与亲本cancer相似，而且能表达肝细胞cancer和肝内胆管cancer的标志物（图 1C、D）；通过分析类organ的基因表达谱发现，类organ与亲本cancer之间存在高度的相关性（图 1H）。中药安全评价研究
