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药效学基本参数
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药物在体内的动态过程受疾病状态的影响,即使在成人或年长儿,若有肝肾疾患或血液循环障碍时,可引起各种各样代谢、排泄、分布的动力学变化,从而引起药效学和毒理学方面的效应,在这种情况下更应强调***药物监测,合理设计给***案,适当地选择药物(不良反应少,对症性强等)和剂量。用药剂量与血药浓度的关系,存在着一定的差异。当以常规剂量给药时,患者的血药浓度也不一定都在预期的有效浓度范围内,这种差异不仅表现在不同的个体间,就是在同一个体在一生中不同的时期,机体代谢药物的能力也有所不同。早产儿和新生儿代谢速率慢,游离型药物浓度高,因此用药剂量应相应减小。新生儿组织功能尚未成熟,受体分布密度低,对新生儿的有效血药浓度范围应调至低限或低限稍下。在儿童期由于对药物代谢的能力增快,用药剂量也应做相应调整。因此在用药时要及时监测,如果发现血药浓度超出了有效浓度范围,就要合理地调整用药剂量,使药物比较大限度地发挥功效,把不良反应减少到比较小,以达到预期的疗效。
药物效应动力学(英語:Pharmacodynamics (PD) ),简称药效学!湖南推荐的药效学评价

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药效学研究里的量效关系,通常来说,在一定范围内,剂量越大,疗效越好。在预期达到同样的疗效时,我们希望给药剂量越小越好。因此,从量效曲线中,我们通常比较关注的数据是比较小有效浓度/剂量以及半数有效浓度/剂量。借助量效关系,结合安全性数据,我们可以大致推测药物的有效剂量范围。在非临床开发阶段,主要药效学研究结果为药物进入临床提供有效性支持,对预测初次临床试验起始剂量及优化临床试验方案至关重要,并为毒理学研究相关动物选择、剂量设计及检测指标设置提供依据;次要药效学研究有利于了解药物的作用特点,预测非预期的人体不良效应,为临床制定风险管控计划提供参考。河南专业药效学指标英瀚斯实验动物平台,配备专业仪器,用于药效学研究实验!

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药效学试验中继续增加药物剂量其效应不再继续增强,是药理效应的极限。量反应的量效曲线及相关参数。效能:B>C>A;内在活性B>C>A;效价强度:A>B>C;亲和力:A>B>C;强度反应药物的内在活性,是药物产生效应的能力。效价指能引起等效反映的相对剂量或浓度。其值越小,效价越大。反应药物的亲和力:效价越大,药物作用强度越大。半效浓度(EC50)是达到50%比较大效应时的药物剂量或浓度。药物浓度在EC50左右变化时,药效变化比较敏感(因为曲线位置比较陡)。

小儿正处于生长发育时期,各种生理功能都在逐步完善,并有着独特的生理特点,表现为药动学和药效学方面各种参数的变化。如药物的血浆半衰期,在早产儿和新生儿期表现较长,在婴幼儿和儿童期表现则短,而在成人后又上升。新生儿肝代谢药物的能力低,作为起主要代谢作用的葡萄糖醛酸转移酶的活性很低,而且肾脏的排泄功能尚未成熟,致使很多未被代谢的药物以原型从尿中排泄,使排泄迁延,也容易造成很强的毒性。体内只有游离态的药物才有活性,在不同年龄段的小儿,血浆蛋白结合的能力也不一样,可表现出药效学的差异。婴儿细胞外液占体重的比率大(占40%),并随年龄的增长逐渐变小,因此不同年龄的小儿表观分布容积(Vd)也在变动,特别在婴幼儿脱水时,药物的分布会过多地转向细胞内液,常须留意不良反应的发生。随着肾功能和组织生理功能的不断成熟,去除率(Cl)和去除速率常数(K)的增长与年龄成正比例关系。药效学研究的一般原则:随机、对照、重复。

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药效学在瘤代谢相关途径中的研究。以瘤药理学为例,基本上美国大多数高校或者研究中心的Pharmacology Department中进行的研究方向更多的是纵向展开的研究,即从前期的化学生物学,分子生物学相关出发研究某瘤代谢相关途径或者信号通路,研究该途径或通路的分子机制,以此推广到潜在药物靶点的发现,并与药物化学结合尝试合成新型药物或者对现有药物进行结构改造。然后更加深入的探究该药物在体内的吸收,分布,代谢,排泄和药效学的相关内容。药效学是研究药物的量效关系'(剂量与量反应/质反应的关系)。天津高质量药效学评价

药效学(PD)描述了药物在给药后的生化和生理作用。湖南推荐的药效学评价

心血管系统药物药效学评价:建立了完善的从血脂异常到血管结构损伤、靶***功能形态异常可模拟人类***病理特征的动物模型,如心肌梗死、***、高胆固醇、心律失常模型等。通过信号遥测、谱绘制解析和***、动态、*影像监测等技术对***常见心血管疾病新药进行临床前药效学评价。动物模型:大鼠心肌梗死模型、大鼠心肌缺血再灌注损伤模型、高胆固醇症小鼠模型、高甘油三酯症叙利亚金黄地鼠模型、高脂诱导ApoE-/-***小鼠模型、自发性***大鼠模型、两肾一夹型***大鼠模型、内源性升压物质所致***大鼠模型。评价指标:血脂蛋白谱、流体样本和固体样本内源性分子代谢轮廓变化、心脏功能、分子影像和分子病理。湖南推荐的药效学评价

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