脂质体中辅助脂质中性脂也经常被用作阳离子脂质体的助手。例如,已知中性脂质1,2-二油基-asn-甘油-3-磷酸乙醇胺(DOPE)在胞吞作用后参与内体逃逸,胆固醇(一种内源性脂质)可以插入脂质双层之间以增加纳米颗粒的刚性。为了增加体内稳定性,一种非常普遍的方法包括插入聚乙二醇(PEG)偶联的中性脂质,对纳米颗粒进行聚乙二醇化。此外,中性辅助性脂质,如DOPE已被用于提高阳离子脂质体的递送效率。DOPE提高核酸递送效率的生物物理机制仍在研究中。**近的一项研究报道,含有DOPE的脂质单层呈现不规则的豆状结构域,而缺乏DOPE的脂质单层呈现均匀的表面。除DOPE外,其他中性脂质,包括N-十二烷酰基肌氨酸,已被报道可提高阳离子脂质体的基因递送效率。阳离子脂质体递送化药和核酸的优势。山东脂质体载药靶向肽
脂质体靶向递送中叶酸配体修饰脂质与生物活性小分子(如叶酸)的结合已被研究用于靶向递送核酸。例如,由叶酸与1-棕榈酰-2-油酰-sn-甘油-3-非共价结合而形成的脂质体乙基磷脂胆碱:胆固醇脂质体显著提高胸苷激酶质粒DNA转染效率,抑制体外TSA和SCC7细胞生长。这些叶酸相关的脂质体在移植SCC7**的小鼠中显示出较高的抗**效果。在另一种方法中,叶酸标记的阳离子脂质体与小牛胸腺DNA复合物***巨噬细胞,与不含叶酸的普通阳离子脂质体相比,显示出更高的DNA叶酸受体表达细胞的递送。在荷瘤小鼠中,与不含叶酸的脂质体相比,叶酸标记的脂质体诱导干扰素-g和白细胞介素-6的产生,延长了存活时间。甘草次酸已被用于靶向肝细胞肝*细胞,基于一项研究表明,与邻近的非**肝细胞相比,甘草次酸的结合靶点蛋白激酶C在肝细胞*细胞表面的表达更高。合成了甘次酸-次酸-聚乙二醇-聚胆甾醇缀合物,并将其与DOTAP和胆固醇配制成阳离子脂质体。这些脂质体与表达GFP的质粒DNA形成复合物的能力更高,并且与缺乏甘次酸的对照阳离子Lipo脂质体相比,能增强质粒DNA转染至肝*细胞的能力。广东西安脂质体载药脂质体的Zeta电位的重要性。
利用设计的脂质,他们发现由1,2-二油醇-3-二甲基氨基-丙烷(DODMA)阳离子脂质组成的核酸脂质颗粒在小鼠和食蟹猴中分别以0.01mg/kg和0.3mg/kg的剂量包封siRNA时表现出基因沉默作用。**近的一项构效关系研究表明,脂质结构的细微差异可能导致转染效率的明显差异。作者设计并合成了1,4,7,10-四氮杂环十二烷环基和含咪唑的阳离子脂质,它们具有不同的疏水区域(例如,分别为胆固醇和双薯蓣皂苷配基)。结果表明,这两种阳离子脂质在HEK293细胞中诱导有效的基因转染。
由于阿⽶卡星在⼄醇中的溶解度有限,在使⽤⼄醇输注制备脂质体过程中,阿⽶卡星转移到半可溶性的凝聚状态,被包裹在脂质体的核⼼内部。令⼈惊讶的是,获得了较⾼的包封效率(在优化的制备参数下,游离药物为5.2%)和药脂⽐(~0.7)。由于其多阳离⼦性质,被包封的药物在脂质体膜上表现出低通透性,使脂质体在⾎液循环过程中保持稳定。阿糖胞苷(DepoCyte)、**(DepoDur)和布⽐卡因(Exparel)⽔溶液被包裹在MVLs 的腔室中(由94%的⽔腔和4%的脂质组成);因此,⼩体积的脂质体悬浮液中含有⼤量药物。为了进⼀步提⾼包封效率和缓释,可采⽤将药物化合物从单质⼦⽆机酸盐转化为⼆质⼦或三质⼦⽆机酸盐(如硫酸盐盐或磷酸盐)和多醇有机酸共包封的⽅法。脂质体疫苗可以机器体内的免疫应答。
。NLC的设计方法是在室温下将少量脂质液体引入SLN中,降低脂质**的结晶度。NLC结晶度的降低抑制了药物从基质中的排出,增强了纳米颗粒的载药能力和物理和化学长期稳定性。SLN和NLC由脂类和稳定剂(如表面活性剂和其他涂层材料)组成。典型的脂类成分如所示,包括脂肪酸、脂肪醇、甘油酯和蜡。表面活性剂位于脂质-水界面,降低了脂质和水相之间的界面张力,提高了所得配方的稳定性。SLN和NLC通常采用各种有机无溶剂方法生产,如高压均相法Nization、高速搅拌、超声、乳状液/溶剂蒸发、双乳、相转化、溶剂非层状脂质纳米颗粒。其他类型的LNP结构也被研究用于药物输送。LNP载体是核酸类药物的成功载体之一。济南脂质体载药注射
一些常用于标记脂质体的荧光染料包括:DiO、DiI、Rhodamine PE、NBD、BODIPY、Cy3和Cy5等。山东脂质体载药靶向肽
脂质体的靶向释放载药脂质体在体内的行为主要受囊泡的吸收、分布和消除等各种药动学参数的影响。肝脏、脾脏和骨髓中的固定组织巨噬细胞是脂质体在静脉给药后可能进入的主要部位。大脂质体(>0.5µm直径)被固定组织巨噬细胞和血液单核细胞吞噬。对于小脂质体(<0.1µm),吞噬细胞的吞噬和肝实质细胞的摄取途径参与了这些脂质体从血液中的消除。通过静脉给药进行的脂质体药代动力学研究显示,它们主要通过肝脏和脾脏从血液中快速***。脂质组成在组织/生物分布和血液***中也起作用。脂质体的命运由表面电荷、表面特定配体的存在、蛋白质的结合特性和脂质体膜对被包裹标记物的通透性决定。中性带电荷的脂质体表面的蛋白质调理作用**小,因为它们的膜包裹紧密且坚硬,有利于药物的保留。山东脂质体载药靶向肽