脂质体配方中脂类的毒性由于LNPs主要由天然脂质组成，它们被认为是无药理活性和毒性**小的。然而，在某些情况下，LNP并非免疫惰性，而LNP成分是可能对人体细胞有毒的非天然化合物。例如，虽然阳离子脂质作为递送脆弱化合物(如核酸)的载体提供了巨大的希望，但一些阳离子脂质会引起细胞毒性。在某些情况下，阳离子脂质会减少细胞中的有丝分裂，在细胞的细胞质中形成液泡，并对关键的细胞蛋白如蛋白激酶c造成有害影响阳离子脂质的细胞毒性取决于它们的结构亲水头基团;具有季铵头基的两亲化合物比具有叔胺头基的两亲化合物毒性更大。疏水链对脂质毒性的影响还没有得到很好的研究，阻碍了低毒性脂质的设计。脂质分子的疏水部分强烈调节其相行为及其对LNP的有用性，但某些脂质相的存在也与膜损伤和细胞毒性有关。PEG-脂质偶联物也可能引起意想不到的毒性，而已知含有PEG-脂质偶联物的LNPs与免疫细胞相互作用，产生针对某些聚乙二醇化脂质的不想要的抗体。脂质体质量控制主要包括原材料质量控制、制备工艺参数控制产品特性测试、微生物污染控制和质量标准建立等。设计脂质体载药专业
与化学增敏剂共同递送为了增强***活性，研究人员研究了将***siRNA和化学药物共同装载到阳离子脂质体中的共递送方法。例如，将丝裂原活化的蛋白激酶抑制剂PD0325901包封在由N、N-二油基谷酰胺阳离子脂质、DOPE和胆固醇组成的阳离子脂质体中，通过静电相互作用与Mcl-1siRNA络合。在小鼠模型中，瘤内给药这些阳离子脂质体可***抑制**生长。在另一项研究中，开发了基于三叶赖氨酸油酰酰胺的阳离子脂质体，用于共同递送Mcl-1siRNA和***药物亚酰苯胺羟肟酸。与Mcl-1siRNA脂质体或含亚甲基苯胺羟肟酸脂质体的单药***相比，使用载药聚乙二醇化脂质体与Mcl-1siRNA复合物可提高荷瘤小鼠的体内***效果。***，将多柔比星包裹的阳离子脂质体与编码磷酸化缺陷小鼠survivin蛋白的质粒DNA复合，该蛋白是BIRC5基因编码的一种致*蛋白，是凋亡抑制剂家族的成员，苏氨酸34-丙氨酸突变体，然后用缩短的人碱性成纤维细胞生长因子肽修饰，对表达成纤维细胞生长因子受体的细胞产生选择性。在静脉给药这些复合物后，在患有肺*的C57BL/6小鼠中观察到**生长的***降低。目前临床应用面临的挑战。厦门脂质体载药空化作用胆固醇衍生物阳离子脂质DMHAPC-Chol，并表明其可促进血管内皮生长因子(VEGF) 特异性sirna进入肿瘤细胞。
脂质体的Zeta电位Zeta电位被认为是影响细胞摄取和药物传递的重要因素之一。与带电系统相比，膜紧密包裹的中性电荷脂质体往往在循环中停留更长时间，并表现出更高的药物保留率。某些血浆蛋白对脂质体具有亲和力如果脂质体带电，这种亲和力就会增强。特别是阳离子系统有望迅速与体循环中的各种成分相互作用，从而在体内具有更短的半衰期。众所周知，阴离子脂体含有带负电荷的脂质，如磷脂酰丝氨酸(PS)、磷脂酰二酸(PA)和磷脂酰甘油(PG)，会被巨噬细胞吸收，从而在短时间内从循环中消失。
脂质体成功降低了绿色荧光蛋白(GFP)的表达，并在H4II-E和HepG2细胞中显示出较低的细胞毒性。在其他研究中，精氨酸衍生物N,N-distearyl-N-methyl-N-2-(N’-arginyl)aminoethylammoniumchloride被用于阳离子脂质体与胆固醇的配制。将这些离子脂质体与c-MycsiRNA络合，并静脉注射给B16F10黑色素瘤小鼠(1.2mg/kg，每天1次，连续3天)，导致B16F10**对紫杉醇增敏。另一项研究建议使用精氨酸基DiLA2脂质作为载脂蛋白b特异性siRNA递送的阳离子脂质体组分。经小鼠静脉给药(ED50，0.1mg/kg)后，DiLA2和DOPE制备的阳离子脂质体显示出抑制肝脏载脂蛋白BmRNA表达的潜力。单次全身给药后，在给药后第2天观察到目标mRNA水平的比较大减少(约80%)，并且目标mRNA的减少持续到给药后第9天。脂质体制备方法：二次乳化法。
脂质体的缓释作用***药物可通过脂质体的包封，以缓释方式进入体循环。DepoCyt®由阿糖胞苷组成，是1999年进入市场的***个缓释注射产品。DepoFoam™是SkyePharma在DepoCyt®that中应用的一种缓释注射技术，用于***淋巴瘤，即淋巴瘤性脑膜炎。虽然阿糖胞苷可用于控制这类淋巴瘤，但由于其血浆半衰期短，约为20分钟，因此需要频繁地进行脊柱注射，这给患者带来了不依从性、痛苦和高昂的***费用。相反，使用DepoCyt®可以将注射频率降低到每2nd周一次，DepoCyt®是由包裹在球形颗粒的非同心内部水腔内的药物组成的。分隔内部腔室的双层脂质膜由天然存在的脂质的合成类似物组成。与未包裹的阿糖胞苷相比，DepoCyt®通过鞘内给药比较大化了细胞周期s期特异性细胞毒***物的***潜力。此外，由于阿糖胞苷延长CSFt1/2时间，可减少给药频率。脂质体是由多种组分构成的，主要包括：磷脂质、胆固醇、表面活性剂和PEG2000等。设计脂质体载药专业
脂质体疫苗可以机器体内的免疫应答。设计脂质体载药专业
脂质体共价连接药物-脂质偶联载***式通过连接剂将药物分⼦与脂质共价连接是另⼀种在脂质体内装载药物的有效策略，例如Mepact。MDP是主要⾰兰⽒阳性菌细胞壁的组成部分，具有****应答的作⽤。
柔红霉素利⽤铜(gulconate)2/TEA负载⽅法在脂质体内主动积累。柔红霉素通过脂质双分⼦层扩散到脂质体内，⽽中性形式的TEA则渗透到脂质体外，在柔红霉素和TEA外排之间建⽴了动⼒学和化学计量学关系。Cu(葡糖酸盐)2/TEA在与这两种药物相互作⽤中起关键作⽤，保持药物在脂质体内的保留并调节药物从脂质体中的释放。 设计脂质体载药专业
