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脂质体载药基本参数
  • 品牌
  • 星叶生物,US-star,Gemate
  • 型号
  • 定制
  • 产地
  • 南京
  • 是否定制
脂质体载药企业商机

固体脂质纳米颗粒和纳米结构脂质载体虽然脂质体作为药物载体是有用的,但它们需要使用有机溶剂的复杂生产方法,在包裹药物方面表现出低效率,并且难以大规模执行。固体脂质纳米颗粒(SLN)和纳米结构脂质载体(NLC)的开发是为了解决这些缺点。传统的脂质体由液晶脂质双层组成,而SLN由固体脂质组成,和NLC由固体和液晶脂质混合物组成。SLN和NLC的粒径在40~1000nm之间。SLN和NLC表现出增强的物理稳定性,解决了脂质体基础配方的主要限制之一。SLN和NLC还具有更高的装载能力和更高的生物利用度,不需要使用有机溶剂就可以大规模生产,并且比其他LNPs更稳定。此外,分子在固体状态下迁移率的降低使得SLN和NLC能够更精确地控制其药物有效载荷的释放。然而,在长期储存中,SLN的结晶可以将掺入的药物排出到周围介质中通过连接剂将药物分⼦与脂质共价连接是另⼀种在脂质体内装载药物的有效策略。贵州天津脂质体载药

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脂质体核酸疫苗核酸***剂是一类新兴的药物,显示出***各种疾病的潜力。然而,由于核酸是多价阴离子和高度亲水分子,它们几乎不被细胞吸收。它们也很容易被血液中的核酸酶降解。因此,它们需要一种传递载体才能进入细胞并发挥作用。LNP载体是核酸类药物的成功载体之一。核酸药物Patisiran(ONPATTRO)是一种在LNPs中配方的siRNA,用于减少肝脏中甲状腺素转运蛋白的形成,**近获得FDA批准用于***遗传性甲状腺素转运介导的淀粉样变性。它是**早获批的siRNA药物,也是**早的lnp配方核酸药物,标志着核酸***学发展的一个重要里程碑。COVID-19mRNA疫苗中的LNPs。LNPs的***成功应用是辉瑞/BioNTech和莫当纳**近批准的两种COVID-19信使RNA(mRNA)疫苗的递送载体,这两种疫苗的开发速度****,在疾病预防方面显示出显着的效果。疫苗将编码SARS-CoV-2刺突蛋白的mRNA送入宿主细胞细胞质;mRNA被翻译成刺突蛋白,刺突蛋白作为抗原,导致对病毒产生免疫反应。两种mRNA疫苗的脂质纳米颗粒的组成非常相似。苏州脂质体载药气泡递送核酸的脂质体中的脂质成分有阳离子脂质、助脂、胆固醇结合DSPE-PGE2000等。

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非病毒载体通常具有比病毒载体更低的转染效率,但由于它们被认为要安全得多,因此已被***研究。纳米颗粒递送系统,其中阳离子脂质纳米颗粒通过核酸的负磷酸基团装载,是一类主要的非病毒载体,显示出高生产力和装载效率。用于携带核酸的纳米颗粒系统在整体上可分为基于脂质或聚合物的纳米颗粒,在与核酸相互作用后,每种纳米颗粒都被称为“脂质复合物”或“多聚体”。这些复合物的细胞递送被认为是通过内吞作用发生的,然后内体逃逸到细胞质中。阳离子脂质体作为核酸的一种传递系统,具有一定的优势。首先,阳离子脂质体在体内给药后是可生物降解的。内源性酶的存在可以分解脂质体的脂质成分。脂质体在各种纳米载体之间****的生物相容性导致在体内研究中使用阳离子脂质体递送各种sirna。脂质组成依赖性的表面电荷密度调节可以控制与带负电的核酸的相互作用力。聚乙二醇化脂质或功能性脂质的包含可以使脂质体的多种表面修饰成为可能。此外,在阳离子脂质体的脂质双层中包含亲脂性化学药物可以提供***药物和***性核酸的共递送。鉴于阳离子脂质体的优势,人们已经研究了阳离子脂质体用于递送各种核酸,如质粒DNA、反义寡核苷酸和siRNA。

脂质体疫苗通常在已知疫苗中使用纯化抗原或减毒病原体作为免疫原。然而,长期的免疫反应可能不会由纯化抗原诱导,甚至有时根本不会诱导反应。另一方面,减毒疫苗可以在免疫的患者中产生应答。然而,递送包裹在脂质体内的抗原可诱导长期应答,这在某些抗原的直接免疫中没有观察到。研究表明,恶性细胞的细胞膜可以形成包封潜在抗原的脂质体。文献报道了包封在脂质体中的肽作为**疫苗的***应用能力。有研究评估了BLP25(一个含有合成人MUC1肽的25个氨基酸序列)作为**疫苗的能力。用二硬脂酰磷脂酰胆碱、胆固醇和二肉豆醇酰磷脂酰甘油(摩尔比3:1:25)中含有的单磷脂酰脂A(1%w/w)制备脂质体,然后与脂偶联和非偶联的MUC1肽结合。C57BL/6小鼠免疫分别采用肽相关脂质体、肽与无肽脂质体混合、脂肽单独免疫。结果表明,脂质体制剂对免疫应答有深远的影响。与物理相关的脂质体观察到强烈的免疫反应(抗原特异性t细胞细胞反应),而与肽混合的无肽脂质体或单独的脂肽则没有。体液免疫反应受到关联性质的***影响,这可以通过表面暴露的肽脂质体诱导muc1特异性抗体来证明。因此可以通过调整脂质体药物传递系统来诱导优先细胞反应这提出了一个假设即不同的脂质体配方刺激不同的免疫途径。PEG2000是一种聚乙二醇(PEG)衍生物,常用于脂质体的表面修饰。

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**近的另一项研究表明,全身递送携带**抑制因子miRNA的阳离子脂质体具有*****的潜力。MiRNA-34a是p53转录网络的一个组成部分,可调节**干细胞存活,因此被选为**抑制因子,而miR-143/145簇已知可抑制KRAS2及其下游效应物ras- 响应元件结合蛋白-1的表达。将含有DOTAP、胆固醇和DSPC-PEG2000的阳离子脂质体与miRNA-34a或miRNA-143/145络合为阳离子脂质复合体。在皮下异种移植模型和原位胰腺*异种移植模型中, 静脉注射该阳离子脂质复合体***抑制**生长。Zeta电位被认为是影响细胞摄取和药物传递的重要因素之一。广东企业脂质体载药

增强成像性能,荧光标记的定量分析,探索药物的药代动力学以及研究药物的靶向性等。贵州天津脂质体载药

与Myocet细胞类似,Marqibo也有三瓶装在⼀个包装中。空脂质体内⽔相为柠檬酸缓冲液(0.3M,pH值约4.0)。在装填硫酸⻓春新碱(pKa=5.4)之前,通过添加浓度为14.2mg/mL的磷酸钠缓冲液,将脂质体的外部pH提⾼到pH7.0-7.5左右。与Myocet细胞和Marqibo不同,DaunoXome采⽤低pH梯度(柠檬酸,50mM),导致柔红霉素负荷相对较弱,药物半衰期短,AUC低。相反,⾼跨膜pH梯度(如脂质体内pH2.0)可增加脂质体的药物包封率和抗**功效。然⽽,低pH值会诱导脂质(如磷脂酰胆碱)的酸⽔解,进⼀步诱发脂质体的药物泄漏和稳定性问题。Onivyde使⽤⼀种新型聚阴离⼦盐,即蔗糖三⼄基铵盐(TEA-SOS),在脂质体膜上产⽣电化学梯度。⼀个聚阴离⼦盐分⼦可以结合8个伊⽴替康分⼦。⾸先在TEA-SOS溶液中制备脂质体。交换脂外poso-后将空脂质体与盐酸伊⽴替康溶液在pH为6.5的条件下孵育。包封在脂质体内部的伊⽴替康以⼋硫代蔗糖盐的形式呈现凝胶或沉淀状态。可获得95%以上的⾼包封效率。贵州天津脂质体载药

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