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帕金森PD动物模型基本参数
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  • 江苏艾菱菲生物
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帕金森PD动物模型企业商机

为了模拟人的帕金森病(PD),科学家们一直在寻找理想的动物模型。一个理想的动物模型应该具备以下特征,才能更准确地模拟人类的帕金森病。 首先,理想的动物模型应该在出生时具有正常数量和形态的多巴胺能神经元。随着年龄的增长,这些神经元应该逐渐减少,这与人类帕金森病的发生和发展过程类似。这种神经元的减少可以通过神经化学反应和神经生理学方法进行检测,以便更好地了解帕金森病的发病机制和药物作用机制。其次,理想的动物模型应该能够轻松检测其运动功能的损害。这包括帕金森病的关键症状,如运动迟缓、肌肉僵硬和静息震颤等。这些症状可以通过观察动物的行为表现来评估,也可以通过测量动物的运动协调性和肌肉张力等生理指标来评估。步态分析则是通过观察动物行走时的步态特征来进行评估。上海艾菱菲生物帕金森PD动物模型旋转行为测试

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(Parkinson's disease , PD )是阿尔茨海默症外的第二大的神经退行性疾病,常见于60岁以上的老年人。帕金森病患者不仅出现肌肉僵直、运动迟缓、行为受限等症状,同时还经常伴有抑郁、焦虑、睡不着、认知功能障碍等非运动症状,严重影响老年人的正常生活。目前,临床上认为PD的主要病理为黑质-纹状体内多巴胺能神经元凋亡,α-突触hei蛋白( α-synuclein ) 异常折叠,形成路易小体 ( lewy body , LB ) 治*方面,多使用美多芭等神经递质类药物,其不能抑制神经元的凋亡,且在长时间服用后会带来新的副反应,因此寻找新的治*PD的药物,一直是研究热点。近年来,随着PD发病率越来越高,其临床药物研究建立了许多成熟的动物模型。上海艾菱菲生物帕金森PD动物模型旋转行为测试可以使用特定的毒物或基因方法来制备帕金森病大鼠模型。

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6-羟多巴胺诱导大鼠PD模型(6-OHDA) 选用动物:健康大鼠,体重200-250g,雌雄不限。构建流程:大鼠注射麻醉后,将6-羟多巴胺(6-OHDA)注射入脑内黑质-纹状体的不同部位。术后的第7、15、22、30、60天以0.05mg/kg剂量在大鼠皮下注射苯丙an及阿卜ma啡进行旋转行为学检测,结束后动物麻醉开胸做灌注,取脑组织,做冰冻切片,神经元尼氏体染色、免疫组化染色。模型特点:该模型属于急性损伤模型,6-OHDA是多巴胺的羟基化衍生物,化学结构与DA类似。一般注射后24h出现DA能神经元变性,2-3天后出现纹状体DA含量减少,成功的模型DA含量减少80%-90%,行为学表现为身体向损毁侧偏斜。可对PD症状的严重程度进行量化,可部分模拟DA能神经元渐进性变性的特点,病理生化方面表现同人类PD有很多相似之处。用途:PD发病机制及药物疗效判定、细胞移植治*、基因治*、神经保护治*方面的研究。

MPTP极易通过血脑屏障。也是一种主要针对多巴胺能神经元的神经d素,该物质是一种人工合成hai洛因中间产物。1982年加利福尼亚州一群吸食hai洛因人群患上严重的亚急性PD,发现该物质服用后可产生类似PD的症状。MPTP进入细胞后对细胞有强大毒性作用,进入多巴胺能神经元末梢和胞体,对多巴胺能神经元产生毒性作用:阻断线粒体氧化呼吸链引起ATP耗竭;一氧化碳合酶活性增加使得细胞内一氧化氮含量增加。MPTP适用制作小鼠和非人类灵长类动物、猫、青蛙的PD模型,z为敏感的是C57BL/6J小鼠,大鼠对该神经毒性不明感。研究表明,通过不同注射量、给药时间可以诱导症状前PD模型,急性PD模型,亚急性PD模型,进展性慢性模型。该模型常用行为学检测方法有爬杆实验、悬挂实验、游泳实验、震颤麻痹评分。动物模型作为研究PD的重要工具,为我们提供了丰富的实验材料和观察平台。

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MPTP动物模型(1-甲基-4苯基-1,2,3,6-四氢吡啶,MPTP) 选用动物:成年恒河猴/成年猕猴/成年松鼠猴,体重4.5kg左右;C57小鼠,10-12周龄,体重25-30g;成年家猫,体重2.5kg左右等实验动物。构建流程:分为双侧损毁PD模型构建法和单侧损毁PD模型构建法。双侧损毁PD模型构建方法:非人灵长类动物构建方法为:经下肢静脉注射MPTP,第yi天注射3次,第二天、第三天每天注射2次。小鼠及猫构建方法为:腹腔注射MTPT,小鼠连续注射7天,家猫连续注射5天。给药后监测动物的行为活动,分别于术后第10、14、21天处死动物取脑组织,做免疫组化染色。MPTP是一种主要针对DA能神经元的神经d素,对灵长类动物、猫、鼠、狗、羊等多种动物均具有毒性作用。动物造模帕金森PD动物模型企业

旋转行为检测是评价PD模型严重程度的重要指标之一。上海艾菱菲生物帕金森PD动物模型旋转行为测试

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