PDX斑马鱼模型已成为抗tumor药物研发的关键工具。其高通量特性使其能够同时测试多种药物组合及剂量，明显降低研发成本。例如，环特生物利用该模型筛选小分子抗ancer药、抗体药物及ancer疫苗，通过定量分析tumor增殖抑制率、细胞凋亡率及血管生成情况，快速评估药物疗效。在卵巢ancer研究中，斑马鱼PDX模型对卡铂的响应与临床医疗一致性高达81%，16例接受卡铂医疗的患者中，13例的模型结果与实际疗效吻合。此外，该模型还可用于老药再评价及耐药机制研究。通过构建耐药细胞系（如对卡铂耐药的OVCAR8细胞）的斑马鱼移植模型，研究者发现耐药tumor中Ras/Raf/MEK/ERK通路异常，为靶向医疗提供了新靶点。幼鱼时期的斑马鱼生长迅速，几天内身体形态就有明显变化。斑马鱼基因课题外包
斑马鱼PDX模型的关键价值在于其能模拟人体tumor微环境（TME）的关键要素。斑马鱼胚胎的间质细胞、免疫细胞（如巨噬细胞）及血管内皮细胞可与移植的肿瘤细胞相互作用，形成类似人体的“tumor-基质”共生体系。例如，在胰腺ancerPDX模型中，斑马鱼来源的成纤维细胞可分泌TGF-β1，活的体肿瘤细胞的EMT（上皮-间质转化）程序，促进侵袭转移，这一过程与小鼠模型及临床样本中的观察结果一致。此外，通过共移植患者来源的免疫细胞（如T细胞），可初步评估免疫医疗（如CAR-T）在tumor微环境中的活性。尽管斑马鱼的免疫系统与人类存在差异（如缺乏B细胞和T细胞受体多样性），但其对免疫检查点抑制剂（如PD-1抗体）的响应模式与小鼠模型相似，为免疫医疗机制研究提供了简化但高效的平台。基因敲除 斑马鱼制作一些化学物质会干扰斑马鱼的内分泌系统正常功能。
PDX斑马鱼模型为tumor个体化医疗提供了创新工具。通过将患者tumor组织移植至斑马鱼胚胎，可在72小时内完成药物敏感性测试，较传统方法提速10倍以上。在结直肠ancer医疗中，5例患者的zPDX模型与FOLFOX方案的临床响应率匹配度达80%，帮助医生快速筛选比较好医疗方案。更值得关注的是，模型可整合免疫共培养技术——环特生物开发的“tumor类organ+人免疫重建斑马鱼”体系，通过移植患者外周血单核细胞，模拟肿瘤免疫微环境，从而评估PD-1抑制剂等免疫医疗药物的疗效。这种“患者-模型-医疗”的闭环验证模式，使临床决策从“经验驱动”转向“数据驱动”，尤其适用于化疗耐药或罕见tumor患者。
近年来，PDX斑马鱼模型的应用范围已从常见tumor扩展至难治性ancer。在胰腺ancer领域，研究者利用KRAS突变斑马鱼模型，发现MEK抑制剂U0126可明显抑制肿瘤细胞增殖，为靶向医疗提供新靶点。肝ancer研究中，β-catenin转基因斑马鱼模型成功再现人类肝ancer的分子特征，且米非司酮诱导系统可动态调控致ancer基因表达，支持药物作用机制研究。技术层面，冻存组织移植技术的突破使模型构建成功率提升至80%，而单细胞测序与斑马鱼基因编辑技术的结合，可进一步解析tumor耐药机制。例如，非小细胞肺ancerzPDX模型通过测序验证，发现厄洛替尼耐药性与EGFRT790M突变高度相关，为联合用药策略提供依据。斑马鱼的视网膜结构复杂，对光的感知和处理精细。
PDX斑马鱼模型的关键技术包括tumor组织处理、移植位点选择及免疫抑制策略。首先，通过手术或活检获取患者tumor组织，经胶原酶消化制成单细胞悬液（细胞活力>90%），随后通过显微注射技术将100-500个肿瘤细胞精细植入斑马鱼胚胎的卵黄囊、脑部或腹膜腔。斑马鱼胚胎的免疫缺陷特性（如rag1基因敲除品系）可有效避免移植排斥，而其透明特性允许实时观察tumor生长（如通过荧光标记追踪细胞增殖）。与小鼠模型相比，斑马鱼PDX模型无需构建免疫缺陷小鼠品系，且单次实验可处理50-100个样本，成本只为小鼠模型的1/10。此外，斑马鱼胚胎的血管系统在48小时内形成，可模拟tumor-血管相互作用，为抗血管生成药物筛选提供独特优势。例如，在结直肠ancerPDX模型中，通过共移植肿瘤细胞与内皮细胞，可定量评估贝伐珠单抗对tumor血管生成的抑制作用，结果与临床数据高度吻合。斑马鱼的脂肪组织可储存能量，在食物短缺时供能。基因敲除 斑马鱼制作
斑马鱼的胚胎透明特性，让科研人员可直观观察其发育过程与病变机制。斑马鱼基因课题外包
斑马鱼Cdx技术在tumor研究领域展现出独特优势。其基因组与人类高度同源（相似度达87%），且胚胎透明、繁殖周期短（3天完成organ发育），使其成为构建异种移植瘤模型（PDX/CDX）的理想载体。例如，环特生物与三甲医院合作，将人类肺ancer细胞移植至斑马鱼体内，通过荧光显微镜实时监测tumor生长、转移及血管生成情况。实验显示，斑马鱼模型能准确复现tumor异质性——同一患者来源的tumor细胞在不同斑马鱼体内表现出药敏差异，与临床结果高度一致。这种“个体化tumor模型”为抑ancer药物筛选提供了高效平台：传统裸鼠模型需3-6个月完成药效评估，而斑马鱼模型只需5-7天，且成本降低80%。目前，该技术已用于评估靶向药物（如ALK抑制剂）的疗效，并成功预测了7种新药的临床试验结果。斑马鱼基因课题外包
