斑马鱼实验模型在药物研发过程中具有明显的优势,为药物筛选和评价提供了高效、快速和经济的平台。其繁殖速度快、子代数量多的特点使得能够在短时间内对大量化合物进行高通量筛选。在药物筛选实验中,将斑马鱼胚胎或幼鱼暴露于不同的药物或化合物中,通过观察斑马鱼的生长发育、生理功能、行为变化以及疾病模型中的表型改善情况等指标,来评估药物的有效性和安全性。例如,在抗癫痫药物研发中,可以利用斑马鱼癫痫模型,观察候选药物对斑马鱼癫痫发作的抑制作用。如果一种药物能够明显减少斑马鱼的癫痫发作频率和强度,并且对斑马鱼的正常生长发育没有明显的不良影响,那么该药物就具有进一步开发的潜力。斑马鱼的骨骼系统虽简单,但支撑身体和保护内脏。斑马鱼基因置换

环特生物提供基于斑马鱼模型的基因编辑服务,利用CRISPR/Cas9技术快速在斑马鱼模型中验证人类遗传病、筛选致病基因、研究基因功能及作用通路等,主要研究领域为婴幼儿发育畸形、罕见病、神经系统疾病、心脑的血管疾病、血液病、生殖缺陷等。相较于哺乳动物基因编辑的试验周期长(一般1年以上)、表型不直观(一般需染色)、研究成功率低等缺点,斑马鱼基因编辑模型主要优势有:1.实验周期快,快可在2周内进行疾病相关的表型观察(F0代高效瞬时敲降),3个月内完成稳定品系构建(杂合子F1代3个月,纯合子F2代6个月,子代数量多);2. 直观、多维度地活的动态观察(可对特定organ组织细胞进行荧光标记,利用透明斑马鱼活的观察和成像,哺乳动物上很难实现);3. 研究成功率高(与哺乳动物相比较,斑马鱼基因编辑效率高,样本数量多,可同时测试多个相关基因,比较大化保证研究的成功率)。斑马鱼毒理实验报告斑马鱼视觉系统发达,能敏锐感知光线变化与周围物体移动。

斑马鱼功效评价体系●基于表型对斑马鱼的一些脏器或细胞在显微镜下进行观察,进而评估功效,如血管、肠道、卵黄囊、神经、中性粒细胞与红细胞等●基于生化指标通过染色、试剂盒等方法对功效进行测试,如ROS染色、脂肪染色或酶含量检测等●基于分子生物学通过PCR的方法对特定基因的表达水平进行定量,也可进行转录组学的实验●基于行为学通过对斑马鱼的运动情况对一些功效进行评价,如睡眠、缓解体力疲劳、改善记忆等斑马鱼安全评价体系●胚胎毒性检测将新受精的斑马鱼胚胎在受试物前处理液中暴露24h质量产品处理的斑马鱼胚胎生长发育正常劣质产品会诱发斑马鱼胚胎毒性甚至死亡
初期,Cdx 基因像是精细的 “导航仪”,带动细胞沿着特定分化路径前行。它深度参与中胚层与内胚层的早期分化抉择,决定哪些细胞会投身于肌肉组织的锻造,赋予斑马鱼幼鱼灵动游弋的力量;哪些又将致力于肠道系统的搭建,保障营养的摄取与消化。当科研人员巧妙运用基因编辑技术,特异性敲低斑马鱼的 Cdx 基因表达后,胚胎发育随即陷入混乱:原本笔直修长的脊柱出现严重弯曲,好似坍塌的桥梁;尾部发育不全甚至近乎缺失,令幼鱼丧失了在水中灵活转向、快速推进的能力;肠道更是 “溃不成军”,绒毛结构杂乱无章,蠕动功能瘫痪,营养吸收受阻。利用斑马鱼可模拟人类神经系统疾病的发病过程。

斑马鱼安全评价体系●急性毒性和靶organ毒性检测更适用于产品安全风险的深入评价和风险物质的评估可以识别毒性风险作用在哪种organ上刺激性和致敏性风险筛查●慢性毒性检测将绿色荧光蛋白(诺贝尔奖技术)与转基因技术结合,获得了能够检测类雌jisu污染物的转基因斑马鱼转基因斑马鱼可以识别类雌jisu物质并发出荧光●快速检测开发“小硬件+大后台”现场快检体系基于斑马鱼的行为学对急性食物中毒风险进行控制检测时间应控制在1小时,适用于餐饮单位斑马鱼的听觉organ能接收水中的声波信号并作出反应。斑马鱼毒理实验报告
斑马鱼的神经系统相对简单,便于研究神经信号传导机制。斑马鱼基因置换
利用反义maka啉环寡核苷酸(Morpholino)特异性阻断mRNA的翻译或正确剪切,从而降低基因的表达水平,用于胚胎早期发育中基因功能研究;利用CRISPR/Cas9技术特异性地瞬时破坏基因的编码序列,从而降低基因蛋白产物的表达水平来研究基因的功能,用于各个阶段的基因功能研究。破坏该基因正常表达,主要用于在动物模型中研究基因的功能等。定点插入外源核酸片段,用于标记基因的精细表达模式、破坏该基因正常表达、构建点突变、实现时间空间上控制基因表达等。斑马鱼基因置换