内蒙古人用药中亚硝胺杂质研究分析

显示了结构中含有二级胺官能团的API与亚硝酸盐在酸性条件下的是性反应。原料药中存在小分子亚硝胺杂质的根本原因：FDA收集的信息表明，原料药中存在亚硝胺杂质的几个一般根本原因：导致亚硝胺形成的一般条件，在仲胺、叔胺、季胺和亚硝酸盐的存在下，酸性条件下是会形成亚硝胺的。在这些条件下，亚硝酸盐可能形成亚硝酸，亚硝酸可以与胺反应形成亚硝胺。如果在前体胺存在的情况下使用亚硝酸淬灭残留的叠氮化物（一种通常用于四唑环形成或将叠氮化物官能团引入分子的试剂），则形成亚硝胺的风险更大。山东大学淄博生物医药研究院团队既相互独立运营，又统一协调整合，基本构建起药物研发和服务的技术链条。内蒙古人用药中亚硝胺杂质研究分析

如果检测到亚硝胺杂质，API制造商应调查根本原因。他们应采取适当的后续行动，包括改变生产工艺，以减少或防止亚硝胺杂质的形成（见第五节）。如果初步评估和测试显示在已上市销售的原料药中形成亚硝胺，FDA鼓励API制造商通过现场警报报告系统进行通知，并通知已供应API批次的药品制造商，以便他们确定是否有必要召回，并酌情联系FDA，以防止药品短缺。降低原料药中亚硝胺杂质的存在FDA建议API制造商采取以下措施：API制造商应在合成途径（ROS）开发过程中优化原料药生产工艺设计，以较大限度地减少或防止亚硝胺杂质的形成。原料药中亚硝胺杂质研究实验研究院提供实验室房租、物业费、实验仪器租金等项目优惠，共享优良员工，及融资服务、人资服务等技术支持。

叔胺的风险是存在仲胺前体或降解产生仲胺，仲胺随后与亚硝化物质反应，如辅料中的亚硝酸盐或药品中的其他亚硝酸盐来源。含有官能团的原料药，如酰胺，在制造和储存过程中可能会发生水解降解以产生仲胺，也可能被认为有形成NDSRI的风险。季胺形成亚硝胺的风险甚至低于叔胺。例如，对于含有相同水平、相同类型的亚硝胺的药品，MDD为2000mg的通常比200mg的具有更大的风险。同样，如果两种产品的亚硝胺水平相当，则只用于短期使用的药品（例如，为期7天的疗程）的风险低于用于长期使用的药品。

制造商和申请人应使用本节所述的三步缓解策略，确定并解决（如适用）亚硝胺杂质的存在，包括NDSRI。较近，美国食品药品监督管理局获悉，一些制造商或申请人对一些药品的小分子亚硝胺杂质进行了风险评估，但没有将NDSRI纳入评估范围。美国食品药品监督管理局建议，如果之前没有考虑NDSRI，制造商和申请人应重新评估其风险评估；一般来说，作为风险管理的一部分，应定期重新审视风险评估，见ICH Q9(R1)。如果检测到NDSRI的水平高于推荐的AI限值，FDA建议制造商和申请人制定控制策略和/或设计方法，将NDSRI控制在可接受的水平内。山东大学淄博生物医药研究院愿成为客户与员工引以为傲的伙伴与同行者！

对于药品质量控制的任何变化，如果这些变化可能对药品的特性、强度、质量、纯度或效力产生中等程度的不利影响，则必须在进行药品销售前至少30天提交补充材料，因为这些因素可能与药品的安全性或有效性有关。尽管这些控制措施有望提高对原料药或药品具有其声称或声称具有的特性、强度、质量、纯度或效力的保证，但在亚硝胺杂质的新控制措施的情况下，管理局没有将这一变化指定为可以在管理局收到补充后实施的变化（即在0天补充中生效的变化）。山东大学淄博生物医药研究院以产业链为导向建立了从分析研发到中试、注册报批的临床前药物研究平台体系。新疆药品中亚硝胺杂质研究公司

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这些杂质一旦被引入，就可以进入下游工艺。即使淬灭过程在主反应混合物之外进行，如果将含有亚硝胺杂质的回收材料引入主过程，也存在风险。缺乏过程优化和控制，亚硝胺杂质形成的另一个潜在来源是，当反应条件（如温度、pH值或添加试剂、中间体或溶剂的顺序）不合适或控制不佳时，原料药的制造工艺缺乏优化。FDA已经发现，对于同一API，不同批次之间的反应条件差异很大，甚至在同一设施中的不同加工设备之间也存在差异。此外，当空气中的氮氧化物与原料药发生反应时，使用强制空气的某些制造工艺，如高温流化床干燥和喷射研磨，可以为高危原料药中亚硝胺的形成创造有利条件。内蒙古人用药中亚硝胺杂质研究分析