黑龙江NDSRIs杂质研究机构

风险评估应包括与API制造商合作，以帮助识别API合成条件或API制造商的其他工艺条件，这些条件会使药品面临亚硝胺杂质的风险。风险评估还应包括对可能在药品制造或储存过程中引入亚硝胺形成风险的任何途径（例如降解和亚硝胺前体杂质，如二甲胺或其他仲胺前体）的评估。如果适当的风险评估确定不存在亚硝胺杂质的可能性，则不需要采取进一步行动。如果确定药品中存在亚硝胺风险，应使用灵敏且经过适当验证的方法对批次进行确认性测试。如果检测到亚硝胺杂质，制造商和申请人应调查根本原因，并对制造过程进行更改，以防止或减少亚硝胺的杂质，从而确保亚硝胺水平保持在相应的推荐AI限值内。研究院平台包括粉碎-压片室、制粒-干燥室、制丸-包衣室、制剂包装室、液体制剂室、稳定性考察留样室等。黑龙江NDSRIs杂质研究机构

用于计算亚硝胺AI限值的MDD通常是药品标签中说明的MDD。如果无法使用本节所述的方法确定AI限值，FDA建议使用26.5 ng/天作为AI限值。FDA推荐的AI限值是对应于单个亚硝胺杂质的，只适用于药品含有单一亚硝胺的情况。FDA建议，当发现一种以上的亚硝胺时，亚硝胺的总限量不应超过药品中毒性较强亚硝胺推荐的AI限量。FDA还认识到，如果个别亚硝胺的AI限值差异很大，那么将总亚硝胺限值建立在毒性较强亚硝胺限值上可能不切实际，另一种方法可能是合适的。当药品中存在多种亚硝胺杂质（例如，小分子亚硝胺和NDSRI）时，可以使用另一种灵活的AI限值方法来制定规范。福建药品中亚硝胺杂质研究分析研究院化学合成药物平台技术服务：杂质谱分析，杂质鉴定及其对照品制备，原料药质量研究，原料药申报注册。

本指南适用于目前在美国市场上销售的药品以及正在等待批准申请的药品。5.FDA一直与其他机构合作，分享与亚硝胺有关的技术安全和质量主题的科学知识和较新想法，并促进成员国之间的技术融合。在可能的情况下。这些机构包括欧洲药品管理局、欧洲药品质量和保健总局、加拿大卫生部、澳大利亚医疗用品管理局、巴西卫生监管局 (Anvisa)、日本卫生、劳动和福利部/药品和医疗器械局、新加坡卫生科学局、瑞士药品管理局 (瑞士)、世界卫生组织、亚 硝胺国际战略小组和亚硝胺国际技术工作组。

亚硝酸盐杂质存在于一系列常用的赋形剂中，这可能会导致药品在生产过程和保质期储存期间形成亚硝胺杂质。生产厂家的供应商资格认证计划应考虑到亚硝酸盐杂质因赋形剂批次而异，并可能因供应商而异。药品制造商和申请人还应注意，饮用水中可能存在亚硝酸盐和亚硝胺杂质。此外，当亚硝胺前体，如仲胺、叔胺和季胺，包括API片段，作为杂质存在于原料药中时，这些前体可以与辅料中的亚硝酸盐或生产过程中使用的其他来源的亚硝酸盐反应，并在药品中形成小分子亚硝胺或NDSRI。一些封闭系统的容器，包括二次包装部件和制造设备，可能是亚硝酸盐或亚硝胺杂质的来源。研究院在临床前药物质量研究、杂质研究、基因毒性杂质研究、包材相容性研究等方面形成特色和优势。

此外，当API标准中包含已识别的亚硝胺杂质，且制造商依赖供应商提供的亚硝酰胺测试结果分析证书时，必须定期验证供应商分析的可靠性。其药品制造商和申请人在设计其控制策略时，应评估在使用有风险的原料药的生产过程中是否存在亚硝酸盐。制造商和申请人还应确定亚硝胺前体是否作为杂质存在于原料药中，因为它们在药品制造过程中可能会形成亚硝胺杂质。制造商和申请人也应评估亚硝胺是否会在成品药品的保质期内形成。如果亚硝胺是通过可以避免的外源性来源引入药品的，制造商和申请人应消除亚硝胺杂质的来源。研究院药物质量研究中心拥有专业技术人员10余人，硕士及以上学位人员占80%以上。云南人用药中亚硝胺杂质研究单位

山东大学淄博生物医药研究院可开展质量标准建立与稳定性考察等工作。黑龙江NDSRIs杂质研究机构

API制造商或有资质的实验室可以使用经过适当验证的方法进行测试。对API制造商建议：尽管预计在大多数原料药的生产过程中不会形成亚硝胺，但所有化学合成原料药的制造商都应采取适当行动，降低原料药中亚硝胺杂质的风险，因为这些原料药有可能形成亚硝胺类。API制造商应审查其API生产工艺，并进行风险评估，以确定亚硝胺杂质的可能性。如果确定存在亚硝胺杂质的风险，则应使用灵敏且经过适当验证的方法对批次进行验证性测试。如果适当的风险评估确定不存在亚硝胺杂质的可能性，或者确定存在风险但未检测到亚硝胺，则不需要采取进一步行动。黑龙江NDSRIs杂质研究机构