吉林有机药物合成研究院

使用特殊技术制备的注射剂可能会改变药物在体内的分布。例如，采用脂质体技术、乳化技术、微型包囊与微型成球技术等制备的注射剂，其制剂质量和活性成分的体外行为受和工艺的影响较大，可能导致活性成分因形态、粒径大小、分布等差异而在体内分布和消除发生变化。因此，需要进行临床研究以验证研制产品与已上市产品在临床方面的一致性。对于毒性较大和/或安全窗较窄的药物，若因质量差异导致吸收和消除发生改变，可能会明显影响药物安全性，此时也应进行相关非临床药代动力学或毒理学研究。山东大学淄博生物医药研究院高层次人才研发团队，主要通过项目引进的方式组建。吉林有机药物合成研究院

卤化反应的定义：将卤素原子引入有机化合物分子中的反应称为卤化反应。根据引入的卤素种类不同，可分为氟化、氯化、溴化和碘化反应。由于不同种类卤素的活性和碳-卤键的稳定性差异等因素，氟化、氯化、溴化和碘化反应各具特点。其中，氯化和溴化反应较为常见。近年来，随着含氟药物在临床应用中的增加，引起了对氟化反应的关注。通过引入卤素原子，可以改变有机化合物的理化性质和生理活性，并且它们可以容易地转化为其他官能团，或者通过还原反应去除。因此，卤化反应在药物合成中具有大量的应用。广东化学药物合成研究院山东大学淄博生物医药研究院培育了则正医药、五源本草、立博美华等42家医药企业。

本指导原则的制定考虑了以下因素：1.指导原则的基本内容包括国家标准药品研究的基本原则、质量控制研究、安全性和有效性研究三个方面。在国家标准药品研究的基本原则中，本指导原则主要强调了整体性、系统性和关联性。2.在国家药品研究的基本原则中，“安全、有效和质量可控”原则是药物开发的基本原则。然而，在和已上市药品等同的药品研究中，需要遵循等同性原则，即通过与已上市药品的“一致”或“等同”间接证明安全、有效、质量可控。这种证明一般采用“对比研究”的方法，也是国家标准药品在研究方法上与新药不同之处。

临床试验通常采用中试规模样品，其体外释放行为可以产品放大生产后的行为。临床试验可以验证样品的体外释放行为，而且可以通过体内血药浓度测定结果和临床试验结果来支持体外释放限度的合理性。一般规定每个时间点上下浮动范围不得超过20％（即±10％）。在某些情况下，偏差浮动可以适当放宽至25％以内。如果超过25％的限度，则可能会影响到产品的体内行为。在这种情况下，建议进行生物等效性试验，验证上下限之间的生物等效性。对于某些制剂，如果在一定时间段内的体外释放行为符合零级释放（例如从4至12小时内每小时释放5％），质量标准中除上述三个检测点外，还应增加释药速率指标，即每小时的释放百分率。研究院专业技术服务团队：目前40余人，主要负责生物医药各技术单元的管理与运营，并对外提供技术服务。

药物合成需要其他学科的协作和补充。在经历了两百年的发展后，药物合成在新世纪取得了更长足的进步，设计策略也更加精密。例如在20世纪中期，“逆向合成分析”的理念被提出，将药物合成的设计扩展到了逻辑推理；“正向合成”方法也为有机合成和药物合成增加了新的手段，促进了天然物与药物的合成。到了20世纪末，化学家们通过合成不同的基团来构建分子库，优化了以前的理念，提出了“多样性导向合成”的策略等等，以提高以前使用原料的利用率。研究院生物技术研发与服务平台可开展生物多糖制备和结构分析、寡糖的合成等研究工作。吉林有机药物合成研究院

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药物释放模型研究：通过药物释放模型研究，可以在一定程度上量化药物释放的特性。建议采用适宜的模型进行模型拟合（如零级释放、一级释放、Higuchi模型等）。同时，结合制剂工艺研究中使用的控制释放方法和所使用辅料的特性等信息，探讨药物释放机制。考虑到生产工艺的重现性和稳定性，需要研究药物的释放一致性和均匀性，对同一批次的制剂释放行为以及连续三批制剂的释放行为进行考察，每批制剂至少选择6个测试样品。在研究过程中，应该选取足够多的样本记录和计算每个时间点的单一数值、平均数值及相对标准差。对于早期释放时间点，相对标准差一般不应超过20％，后续释放时间点一般不应超过10％。吉林有机药物合成研究院