上海药品中NDSRIs杂质研究机构

关于已批准申请和DMF的变更报告，请参见第V.C.节。API制造商应审核其供应链，并监控其是否存在任何风险的API原材料和中间体。API制造商应保存记录，包括原材料或中间体供应商的名称、原材料或中间制造商的名称、以及API制造前处理材料的任何重新包装商和经销商的名称。在适当的情况下，API制造商应制定控制措施，并考虑风险材料的附加规范，以防止亚硝胺杂质的形成。为了避免交叉污染，API制造商在生产过程中使用溶剂、试剂和催化剂等回收材料时，应只在回收材料的同一步骤或同一工艺的早期步骤（如果有足够的纯化）中使用回收材料。研究院生物技术研发与服务平台可开展生物药物活性评价和给药系统、抗体制备与活性评价等研究工作。上海药品中NDSRIs杂质研究机构

一般来说，任何发现亚硝胺杂质含量高于FDA推荐的AI限值的药品批次都不应被制造商放行，并可能需要从市场上撤回，因为根据《联邦食品、药品和化妆品法》（FD&C法案）第501条，这些药品可能被视为掺假，例如，如果它们没有按照CGMP进行制造、加工、包装或保存。如下文进一步讨论的，FDA在必要时可以行使执法自由裁量权，以防止或缓解药物短缺。当测试发现亚硝胺水平不超过AI限值10%时，请参阅第V.A.节，了解FDA的建议。在某些情况下，与第V.C.节所述的情况一致，制造商或申请人可能会提供科学合理的理由，以制定不同于FDA推荐的AI限值。甘肃原料药中亚硝胺杂质研究院山东大学淄博生物医药研究院可根据市场和项目需求灵活提供服务。

含硝酸盐的原料，如硝酸钾，可能含有亚硝酸盐杂质。可容忍的亚硝酸盐杂质量取决于工艺，应由每个API制造商确定。据报道，仲胺或叔胺在某些原料和甲苯等新鲜溶剂中是杂质。如果API原料或中间体是在可能从其他工艺中引入亚硝胺杂质的地方（生产线）生产的，则这些原料和中间体可能会因生产现场的交叉污染而面临风险。API原料供应链意识是防止原料药亚硝胺杂质和交叉污染的重要因素。例如，在没有供应商监督的情况下，API制造商可能不知道其从供应商处采购的API原料中的亚硝胺杂质或前体。

当二甲胺被带入药品制造过程中时，它可以与赋形剂中的亚硝酸盐杂质反应形成NDMA。通过控制原料药中的亚硝胺前体，即二甲胺，可以防止亚硝胺的形成。原料药中的其他仲胺杂质也有类似的风险。控制和减少原料药和药品中亚硝胺的建议，制造商和申请人考虑本指南中描述的亚硝胺形成的潜在原因以及观察到的任何其他途径，并评估其原料药和药品中亚硝胺的形成风险。制造商和申请人应根据较大日剂量（MDD）、医疗持续时间、医疗适应症和医疗患者数量等因素，优先评估有风险的原料药和药品（如上所述）。研究院致力于打造“面向鲁中、服务山东、辐射全国”的区域性医药技术创新与资源共享中心。

机构指南中使用的“应该”一词意味着建议或推荐某事，但不是要求。如前所述，本指南适用于受CDER监管的生物制品。随着FDA意识到有关亚硝胺杂质的新信息和新兴信息，它可能会传达有关识别新亚硝胺污染物的信息，以及FDA对此类杂质及其形成的根本原因的理解。它还可能传达新的推荐AI限值、解决此类亚硝胺杂质的预防或缓解建议，以及实施缓解建议的建议时间表。在建议实施时间表时，FDA可能会考虑对公共卫生的潜在风险、科学知识状况、问题的范围、实施有效预防或缓解策略的可行性和复杂性以及药物短缺的风险等因素。研究院开展技术研发与服务、科技成果转化与孵化、人才培育与汇聚、科技交流与合作、校地校企共建等工作。甘肃原料药中亚硝胺杂质研究院

山东大学淄博生物医药研究院：在同行业中率先引进国际有名信息化实验室管理系统。上海药品中NDSRIs杂质研究机构

叔胺的风险是存在仲胺前体或降解产生仲胺，仲胺随后与亚硝化物质反应，如辅料中的亚硝酸盐或药品中的其他亚硝酸盐来源。含有官能团的原料药，如酰胺，在制造和储存过程中可能会发生水解降解以产生仲胺，也可能被认为有形成NDSRI的风险。季胺形成亚硝胺的风险甚至低于叔胺。例如，对于含有相同水平、相同类型的亚硝胺的药品，MDD为2000mg的通常比200mg的具有更大的风险。同样，如果两种产品的亚硝胺水平相当，则只用于短期使用的药品（例如，为期7天的疗程）的风险低于用于长期使用的药品。上海药品中NDSRIs杂质研究机构