研发中LNP的细胞毒性过高，排除脂质配方后还可能有哪些原因？

迈安纳（上海）仪器科技有限公司2026-06-06

1、乙醇残留过高：未充分透析或超滤，体系中残留乙醇会直接造成细胞膜损伤，表现为毒性明显上升。 2、有机相杂质与降解产物：乙醇纯度不足、脂质氧化降解、微量有机溶剂残留，都会带来额外细胞毒性。 3、颗粒聚集、粒径过大：混合不均、工艺不稳定导致 LNP 团聚，大颗粒易引发非特异性吞噬与炎症反应，毒性升高。 4、游离核酸过多：包封率偏低时，游离核酸（尤其是高电荷、高浓度）会刺激细胞通路，增加细胞应激与死亡。 5、过滤、反复冻融导致样品受损：滤膜吸附、反复冻融造成颗粒破裂，内容物泄漏，使细胞毒性明显上升。按此排查优化，可使细胞毒性降低 30% 以上。欢迎联系我们获取细胞毒性优化方案。