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相较于LM-PCR方法，重组细胞全基因组重测序需要较大数据量，比较适合用于经过表型筛选的单克隆细胞的测序，比如用于抗体药物生产重组CHO细胞的位点检测，但全基因组测序可对宿主基因组自身的变异进行检测。应用场景：CAR-T细胞安全性检测（药物申报）；基因zhiliao研究中使用的病毒性载体的安全性检测等；1.LM-PCR不适合评估每个整合位点插入序列发生的变异，不适用于插入序列的拷贝数检测，拷贝数检测可以采用qPCR方法进行。2.INZR-WGS（WGS法）MAPS:基因整合位点高通量测序分析的新方法。整合位点CRO

DDW2020年，全球细胞和基因zhiliao（CGT）市场达到约40亿美元，预计到2030年将增长到约340亿美元。随着较近几项CGT的批准、不断扩充的渠道以及CGT公司的大量资金，这些疗法的商业化步伐正在继续加快。据估计，到2025年，FDA将每年批准10到20种细胞和基因zhiliao产品。然而，CGT产品影响医疗的速度取决于该行业如何应对CGT开发新兴领域的新挑战和风险。因为建立一个标准的、具有成本效益的、专业的研究和制造过程，常面临复杂的情况，并且由于缺乏主题**和受过充分培训的专业人员进行系统/内部研发，这些限制因素将成倍增加。杭州整合位点含有完整的外源DNA全部整合结构、插入位点旁侧序列和受体基因组在整合位点附近重排结构的CCS reads。

基因zhiliao产品特有的可能会引起迟发性不良反应的风险因素包括：基因组整合活性。基因zhiliao产品可能会采用修饰宿主基因组的技术，并有可能在宿主细胞或组织中持续存在。很多基因zhiliao载体的基因整合不会指向基因组的特定位点，可能在整合位点处产生插入突变、或jihuo整合位点附近的原基因等，进而破坏重要基因功能或增加恶性liu的风险，例如，国外已有多项研究报告在接受了使用γ-逆转录病毒载体转导的基因修饰细胞zhiliao的受试者中发生白血病。因此，对于存在此类风险的产品，有必要进行长期随访临床研究以评估出现迟发不良反应的风险。

生殖毒性基因zhiliao产品应根据受试物的产品类型、作用机制、一般毒理发现、生物分布特征以及患者人群来评估潜在的生殖/发育毒性风险。生殖毒性试验的研究策略和风险评估可参考ICHS5（R3）的建议和ICHM3（R2）、S6及S9中的相关内容。通常需要开展胚胎-胎仔发育毒性和围产期毒性研究，除非有基于具体产品类型的特殊考虑并具有科学合理性。如果基因zhiliao产品拟用于有生育可能或妊娠人群，应研究产品对胎儿的影响（例如细胞因子局部生成后通过胎盘转运），开展胚胎-胎仔发育和围产期毒性试验。如果在一般毒理学试验中发现有潜在的生殖qiguan毒性反应，应开展生育力和早期胚胎发育毒性试验。病毒整合位点，推荐唯可生物，实验实力强，专业性高，检测效率高，结果准确率高。

迟发性不良反应相关的潜在风险因素在评估基因zhiliao产品的风险因素时，申请人应考虑基因zhiliao产品的特性，同时参考该产品的非临床和临床数据以及类似产品的已知数据。基因zhiliao产品的非临床研究旨在为临床研究提供支持性信息和关键安全性特征参数，如机体中的生物分布和持久性、整合/修饰宿主基因组、潜伏再jihuo以及潜在免疫原性等。对于新型基因zhiliao产品，可参考数据有限，申请人应尽可能在非临床研究中获得用于评估迟发性不良反应风险的数据。整合位点鉴定一般用什么方法？？ISA整合位点技术

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免疫细胞zhiliao产品的风险水平与多种因素有关，如细胞来源和类型、体内活性和存活时间、是否有外源基因表达、基因表达使用的载体类型以及是否存在基因组整合等。针对不同风险水平的免疫细胞zhiliao产品，随访持续时间的建议如下：对于没有外源基因表达、且体外操作不改变细胞存活时间及分化潜能的免疫细胞zhiliao产品，长期随访的持续时间不应短于细胞在体内的自然存活时间，建议对受试者进行1年或以上的随访。对于有外源基因表达、但不存在基因整合或基因重组风险，或载体的基因整合或重组风险较低的免疫细胞zhiliao产品，建议对受试者进行不少于5年的随访。对于有外源基因表达、而且表达载体存在基因整合或有基因重组风险的免疫细胞zhiliao产品，建议对受试者观察不少于15年。整合位点CRO