然后将转导的芽移植到SCID小鼠体内，使其发育成成熟的胰腺组织。分化后，新形成的表达sv40lt的β细胞增殖并形成胰岛素瘤。然后用人端粒酶逆转录酶(hTERT)转导β细胞，移植到其他SCID小鼠体内，在体外扩增生成细胞系。其中一种细胞系，EndoC-βH1，表达了许多β细胞特异性标记，而没有任何其他胰腺细胞类型标记的实质性表达。在葡萄糖或其他胰岛素分泌剂的刺激下，细胞分泌胰岛素，细胞移植逆转了化学诱导的小鼠糖尿病。Human cell design 构建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰岛B细胞模型。EndoC-B h1表达了许多B细胞特异性标记，而没有任何其他胰腺细胞类型标记的实质性表达。人胎儿胰腺外植体糖尿病细胞模型无菌环境操作
葡萄糖脂毒性研究：胰岛 β 细胞鉴定标志物，胰岛 β 细胞功能性标志物，胰岛 β 细胞糖脂化合物研究。筛选胰岛素分泌促进药物：促胰岛素分泌药物筛选，功能机制研究，干细胞zhi liao糖尿病参照对比。基于高通量筛选的 siRNA 靶标验证和筛选：高通量胰岛 β 细胞靶点鉴定和筛选，糖尿病疾病模型构建，促胰岛素分泌药物筛选。干细胞zhi liao糖尿病：参照对比。Human Cell Design 开发了创新且安全的人类β细胞系生产方法。首先，将每个转导的人类胎儿胰腺芽移植到 2 或 3 只 SCID 小鼠的肾被膜下，因为该部位是人类胰腺发育的允许部位。在 6 到 8 个月内，所有移植的小鼠都发生了原发性胰岛素瘤，这导致它们的血糖水平下降。与其他胰腺移植相比，原发性胰岛素瘤是高度血管化的。然后将原发性胰岛素瘤中这些高度血管化的区域分离，用在大鼠胰岛素启动子控制下表达 hTERT 的慢病毒进行转导，并移植到其他 SCID 小鼠中上海高质量糖尿病细胞模型怎么开展糖尿病研究？
EndoC-βH1细胞移植到小鼠体内可以逆转化学诱导的糖尿病，EndoC-βH1细胞每百万细胞含有0.48μg胰岛素，至少80代稳定表达许多特异性β细胞标记物，没有任何其他胰腺细胞类型标记物的大量表达。EndoC-βH1有潜力成为深入研究人类β细胞和药物筛选的独特工具，同时也是测试糖尿病替代细胞疗法的有用临床前模型。糖尿病细胞模型，EndoC-βH1、EndoC-βH3、EndoC-βH5等细胞dai biao了大规模药物发现的独特工具，为糖尿病细胞替代疗法提供了临床前模型，当细胞类型特异性启动子可用时，该技术可推广到产生其他人类细胞系。
在EndoC-βH5细胞中检测到所有对β细胞身份和功能重要的转录因子的表达。与成人b细胞相比，EndoC-βH5细胞中的表达水平相似（FOXA2、MNX1、NKX2.2）或更高（HOPX、MAFB、NEUROD1、PAX6、PDX1）。GLIS3、NKX6.1和MAFA在EndoC-βH5细胞中以较低水平表达EndoC-βH5细胞中表达与胰岛素分泌相关的受体，包括肾上腺素(ADRA2A)、脂肪酸(FFAR1、FFAR3)、GABA(GABRB3)、胰hao xue tang素(GCGR)、生长抑素(SSTR2)和肠jiang xue tang素受体，例如胰gao xue tang素样受体肽-1(GLP1R)和胃抑制多肽(GIPR)。重要的是，EndoC-βH5细胞中的GLP1R、GIPR和GCGR比EndoC-bH1细胞中更丰富。表达 EndoC-BH5 的 HLA-A2表示了免疫学研究的一个有价值的模型和潜在筛选平台。
人源胰岛 B 细胞模型对于与胰岛相关的代谢疾病研究，包括糖尿病、糖尿病炎症、针对 GLP-1R 的 Exendin-4 等类似药物开发有重要作用。通过干细胞诱导 B 细胞产生的胰岛 B 细胞存在纯度较低，缺乏成熟胰岛 B 细胞功能等问题。通过捐赠组织的胰腺 B 细胞提取，存在供应量较低，明显批次效应，耗时较长等问题。使用糖尿病动物模型进行研究会比糖尿病细胞模型成本更高昂，周期更长。Human cell design 构建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰岛B细胞模型。通过多轮次优化改良，获得的功能胰腺B细胞，无限接近天然人源胰岛B细胞，其胰岛素分泌功能与天然细胞类似，基于PDX1/NKX6.1关键基因验证的细胞均一性达到90%以上（左图），在2.8 mM and 11 mM葡萄糖剂量下表现出10倍的胰岛素分泌反应（右图），对GLP-1R激动剂， Exendin4刺激产生明细那反馈， 且可实现批量化生成，实现稳定供应。糖尿病细胞模型永生化人B细胞系需要在无菌条件下进行操作。人胎儿胰腺外植体糖尿病细胞模型无菌环境操作
糖尿病细胞模型可用于葡萄糖刺激的促胰岛素分泌研究。人胎儿胰腺外植体糖尿病细胞模型无菌环境操作
根据啮齿动物β细胞获得的数据，葡萄糖转运蛋白SLC2A2头次被认为是葡萄糖传感器蛋白。SLC2A2在人胰岛细胞中的表达水平极低，表明葡萄糖在大鼠β细胞中通过SLC2A2转运，而在人β细胞中主要通过SLC2A1和/或SLC2A3转运。研究表明SLC2A2mRNA在EndoC-βH1细胞中表达，因此，EndoC-βH1细胞应该是一个有用的模型，用于解剖不同葡萄糖转运体在人β细胞中的特定作用。Human cell design 构建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰岛B细胞模型。人胎儿胰腺外植体糖尿病细胞模型无菌环境操作
HCD 的科学家们通过不断的实验和优化，成功开发出了一系列高效的人源胰岛β细胞模型。这些模型不仅在胰...
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